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不是一流产品就不是合格产品

发布时间:2014-07-17 浏览量:1847

  抗菌药物与细菌耐药

  细菌耐药性对人类动物健康的影响和造成的经济损失是巨大的,Holmberg等的表明,包括医院内感染和社区获得性感染,耐药菌感染者的住院时间和病死率,至少是同种敏感菌感染者的2倍。估计因耐药菌感染经济动物的病死率至少是同种敏感菌感染者4——10倍。对耐药菌的感染可能需要使用毒性更大或/和更昂贵的抗菌药物。这就是养殖业的风险所在,也是消费者食品安全风险所在。
  1998年Stuart Blevy在《新英格兰医学杂志》发表题为《多重耐药——一个时代的标志》的文章,认为(1)只有给予抗菌药物使用足够时间,就一定会出现细菌耐药性。使用青霉素25年后耐青霉素肺炎球菌,氟喹诺酮使用10年后出现了肠杆菌耐药的问题,现在我们要考虑万古霉素不敏感的的金葡菌和耐红霉素的的化脓性链球菌的问题。(2)耐药性市不断进化的,随着抗菌药物的高频率使用,由低度耐药至中度耐药至高度耐药。(3)对一种抗菌药物耐药的微生物可能对其他抗菌药物也耐药。(4)细菌一旦出现耐药性,细菌的耐药性的消亡很慢。(5)使用抗菌药物治疗后容易携带耐药菌。“目前抗菌药物失去作用的速度与科学家发现新抗菌药物的速度差不多。”
  耐药菌有哪些危害?
  1、 对患者动物增加哪些负面影响?
  2、 对畜产品(食品)安全增加哪些风险?
  3、 对养殖业主增加哪些风险?
  4、 对社会增加哪些负面影响?
  5、 对临床兽医有哪些负面影响?
  6、 耐药性与抗菌药物消耗量。
  7、 对抗菌药物研发和生产有哪些影响?
  对于第1个问题,要想治疗耐药菌感染症,势必要加大用药剂量,延长用药时间,甚至联合多种不同类别的抗菌药物或抗生素,无疑给动物带来毒副作用或给食品带来药物残留。
  对于第2个问题,由于持续性耐药性感染症的存在,抗菌治疗压力大,时间长休药期往往难以达到,作为食品源产品肉蛋奶药品残留超标时有发生,给广大消费者的健康带来危害。
  对于第3个问题,耐药菌感染的第一个特征就是难治性,就表现在病诊断清楚,施药无误,剂量准确,就是治愈率低;在中国养殖业主面临的最大经营风险依旧是疫病,多养不如少死,多养易,少死难!行情对养殖经济效益的影响是量变(多赚少赚,略为负利),而疫情对养殖经济效益的影响是质变(没有销售收入,只有投入)。
  对于第4个问题,耐药菌对社会的影响,蛋白质产品供应量不稳定,将直接拉高CPI;对于人兽共患病病原体,还将直接威胁人类安全,如每年都在发生的人类大肠杆菌、伤寒沙门氏菌病。
  对于第5个问题,当今临床兽医最大的打击莫过于职业挫败感,耐药菌对临床兽医只有痛苦感,没有成就感,对疾病预后只有悲观没有积极。
  对于第6个问题,由于耐药性的产生与持续,多消耗抗菌药物与敏感菌相比至少要多4-10倍。
  细菌的耐药性对抗菌药物研发和生产有哪些影响?本文前面提到的“只要给与抗菌药物使用足够时间,就一定会出现细菌耐药性。”也就是耐药是绝对的,不耐药是相对的。我们可以进行一下这样的思想实验,回溯到无医无药古代时期,人类和动物的存在境况,那时尽管食不果腹,人类平均寿命极短,可作为生物意义上的人,类意义上的人,与动物一样,在自然循环中繁衍生息,没有被病原微生物所绝灭,一直进化到现代社会,靠的是人体和动物的天然免疫和获得性免疫机能。抗生素的本质实际上是微生物在进化进程中合成的次生代谢产物,用来保卫自身免遭其它微生物侵害的有机化学物质。自从人类发现发明抗生素以后,却有意无意间忽略了人类和动物的天然免疫机能,在治疗感染症使用抗生素时,大家考虑较多的是抗生素对病原体的敏感性。药物代谢动力学参数,更有甚者,有的人只把人体或动物当作试管,烧杯一样的容器,仅仅关注药——菌二元关系,对于微生物与动物的关系,微生物与动物正常微生物菌群关系熟视无睹!随着人们对获得性免疫缺损综合征(人和动物均有)认识的加深,人们逐渐意识到平常没有致病性的条件性的原虫,正常菌群也能剥夺获得性免疫缺损综合征患者的生命,人和动物天然免疫和获得性免疫重新受到人们的关注和重视。在临床医学实践中,临床医生在长期诊疗过程中发现,由于病原微生物引起的急性感染较容易通过药物控制;而持续性感染(慢性感染、健康带菌者、隐性感染)已成为感染症治疗中棘手的问题。对持续性感染继续使用抗生素无效,这在人医临床和兽医临床是不争的事实。人们逐渐认识到,为控制持续性微生物感染,必须考虑如何提高机体的天然免疫和获得性免疫功能。为此,人们发展出一套针对持续性感染不用抗菌药物治疗的策略。如生物药品中的微生态制剂、治疗性疫苗;免疫调节剂中的左旋咪唑、黄芪多糖、西咪替丁、甘露聚糖肽、铜绿假单胞菌;天然免疫分子中的溶菌酶、抗菌肽、干扰素;不用抗菌药物治疗持续性感染症的策略,无疑向人们昭示客服细菌耐药性的一条金光大道!微生态制剂、治疗性疫苗、免疫调节剂这些技术已经在我国兽药生产企业和部分大型养殖企业广泛采用!
  如果说抗菌药物的出现是人类第一次征服病原菌,细菌耐药性则是对人类智慧的又一次严峻挑战。感染是医学永恒的主题,也是兽医学永恒的主题,世界因感染死亡人数2000万(1999年),40%源于耐药菌。细菌耐药性已成为全球医疗领域中最受关注的问题。
  国内科研院所和兽药生产企业也对兽医临床上出现的多重耐药细菌作过一些消除其耐药性的探索;如在线玩真人百家乐采用中草药来源的植物多酚、生物碱、醌类化合物与临床上常用的抗菌药物配伍使用,对耐药菌感染症取得了一些进展。
  植物抗毒素是植物体受到外界病原微生物的侵扰后所产生并积累的一类具有抗菌活性的小分子物质,简单理解就是植物来源的抗生素。植物抗毒素所涉及的化学结构大致可以分为:黄(烷)酮类、类黄酮类、倍半萜类、吲哚类、双苯类、香豆素类、萜类、环二酮类、内脂类、醌类、苯乙酮类、苯并呋喃类以及生物碱类等。这十三大类化学分子的多样性无疑是对抗耐药细菌的丰富资源,是大自然赐予我们人类的天然药物。从生物进化角度看,植物比微生物要完善的多,植物与微生物也存在竞争合作关系,在竞争的时间长河中,植物发展出完善的免疫防御系统,以上所述的植物抗毒素就是植物免疫防御系统的组成部分。可以预计在不太长的时间内,微生物来源的抗生素在遭受微生物来源的耐药基因的制约下,人们必将目光转向基于天然植物来源的小分子抗菌物质(植物抗毒素),事实上许多有研发实力的制药企业已经在天然药物领域取得突破,以国内天然药物研发较为成功的案例有小檗碱、鱼腥草素、穿心莲内酯、青蒿素、苦参素、丹参酮、丹参酚、人参皂苷、黄芩苷、胆汁酸、金丝桃素、紫草素等一大批植物单体药物,正在临床医学和兽医学中发挥预防和治疗作用,有的还成为急救药品。
  有越来越多的证据表明,黄酮类和生物碱可以逆转细菌耐药性,相信不久的将来,会有传统抗生素与黄酮类或生物碱复方制剂上市。作为临床兽医在药物治疗处方中,将抗生素与黄酮、生物碱混搭使用可能更为实际有效。
  从抗菌药物与细菌耐药性发展历程来看,药学科学的本质特征不是可证实性,而是可证伪性。客观地说,药学科学也是介于真理与谬误之间的东西。有时离真理更近一些,有时却与谬误近一些。犹如在航海中需要翻修的船只,只能边修补边进行。
  附:盘点排名前十“超级耐药性细菌”——现代医药的克星
  大肠杆菌 & 金黄色葡萄球菌 & 肺炎链球菌 & 肠球菌 & 结核分枝杆菌
  志贺氏菌 & 淋病奈瑟菌 & 肺炎克雷伯氏菌 & 绿脓杆菌 & 疟原虫


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